Линейный иммунный анализ, (ЛИА-MAXX)

ЛИНЕЙНЫЙ ИММУННЫЙ АНАЛИЗ (ЛИА) В ДИАГНОСТИКЕ АУТОИММУННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Линейный иммунный анализ (LIA) — для качественного измерения аутоантител класса IgG (и/или IgА).

Линейный иммунный анализ ЛИА-MAXX (ANA-LIA Maxx 17 аутоантител) предназначен  для диагностики таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, синдром CREST, смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), первичный билиарный цирроз, миозит. С данными заболеваниями могут быть связаны гломерулонефрит, РА, поражения ЦНС (психоз), анемия, лейкопения, нейтропения, легочный фиброз, неонатальная волчанка, инсульты, вызванные васкулитом.

Антитела к антигену: Аутоиммунное Заболевание Клинические особенности
ds DNA (двухспиральная ДНК) Системная Красная Волчанка (40-70%) Риск развития волчаночного гломерулонефрита
Nucleosome ( нуклеосомы)

«клеточный фактор LE»

 

84-88% СКВ.   ЛКВ

СШ и СЗСТ  —  5-8%

Высокий риск развитие гломерулонефрита
Histone ( гистоны )

 

50-90%  ЛКВ

20-50%  спонтанная  СКВ

Реже при ПБЦ,  РА, ССД, АИГ

При ЛКВ – нет антител к ds DNA

Сходно с СКВ, плевропульмональные поражения и поражения суставов

SmD1 Подтверждает диагноз СКВ

 

Активная фаза, агрессивное течение, поражение ЦНС  и почек.
PCNA 2-5% больных СКВ Высокая частота развития гломерулонефрита и тромбоцитопении
P0 10 – 20% больных СКВ Сильное поражении ЦНС – развитие Волчаночного психоза
SS – A / Ro 60 kD  СКВ Поражения легких, ЦНС, инсульты, вызванные васкулитом, почечная недостаточность
SS – A / Ro 52 kD

 

Первичный СШ У матери на 18-30 нед.бер. – развитие неонатальной волчанки у плода (дерматомиозит, врожденная поперечная блокада сердца, поражение печени)
SS – B/ La СШ ( часто при выраженных симптомах  Sicca) Развитие васкулита, лимфоаденопатии, спленомегалии, анемии, лейкопении, нейтропении
CENP-B CREST синдром (лимитированная склеродермия) Кальциноз кожи, синдром Рейно, нарушение моторики пищевода, склеродактилия, телеангиэктазии
Scl-70    Прогрессирующая системная склеродермия Усложненная форма, низкий уровень выживания с ранними и летальными поражениями почек и сердца
·   U1-snRNP(+) и SmD1(-)

 

 

·   U1-snRNP(+) и SmD1(+)

·   U1-snRNP(+) и PMScl(+)

СЗСТ

 

 

СЗСТ разовьется в СКВ

 СКД  и  ДМ/СКВ/СШ

Cиндром Рейна, артрит, акросклероз, отек рук, миозит и легочная гипертензия.

 

Гломерулонефрит

Перекрестный синдром

AMA M2      90 — 95%  Первичный Билиарный Цирроз Холестаз, рубцевание, фиброз, цирроз и печеночная недостаточность
Jo-1

 

33%  первичный полимиозитом

 25%  первичный дерматомиозит

«Синдром антисинтетазы»  —  синдром Рейна, полиартралгия или полиартрит, диспноэ. Интерстициальное заболевание легких
PM-Scl

 

Перекрестный синдром склеродермии — полимиозита Язвы на подушечках пальцев и над костными выступами, контрактуры суставов, атрофия  мышц, фиброз легких.
Mi-2

 

10-15%  острый дерматомиозит Артралгия, синдром Рейна, артрит, интерстициальное заболевание легких, но не сердечная недостаточность. Вероятность развития злокачественного поражения
Ku

 

Перекрестный синдромсклеродермии – полимиозита.

Миозит

Артралгия, миозит, синдром Рейна.

Легочная гипертензия на фоне ССД, при СКВ и первичном СШ.

Маркеры системных заболеваний:

  1. ds DNA (двуспиральная ДНК)
  • Антитела к ds DNA относятся к АЯА. С 1982 — один из 11 критериев системной красной волчанки (СКВ).
  • Высокий риск развития волчаночного гломерулонефрита.
  • «Kлеточный фактор LE».
  1. Nucleosome (нуклеосомы)
  • Антитела обнаруживаются у больных СКВ и ЛКВ.
  • Развитие гломерулонефрита.
  1. Histone (гистоны)
  • Гистоны — основной класс нуклеопротеинов, необходимых для сборки и упаковки нитей ДНК в хромосомы.
  • Маркер для дифференциальной диагностики СКВ И ЛКВ
  • Также можно обнаружить у больных первичным билиарным циррозом, РА, склеродермией, аутоиммунным гепатитом.
  1. SmD1
  • Антиген Sm состоит из 9 различных полипептидов – белков snRNPs. Главная цель для антител — белок D1.
  • Активная фаза заболевания, более агрессивное течение с поражением ЦНС и почек.
  1. PCNA — proliferation cell nuclear antigen
  • Ядерный антиген пролиферирующих клеток — вспомогательный фактор ДНК-полимеразы во время репликации и репарации ДНК.
  • У 2-5% больных СКВ, но является важным клиническим маркером, так как наличие антител связанно с высокой частотой развития гломерулонефрита и тромбоцитопении.
  1. P0 — ribosomal P phosphoproteins
  • Обнаруживаются у 10–20% больных СКВ.
  • При сильном поражении ЦНС – развитие волчаночного психоза.
  • Повышение концентрации антител коррелирует с эпизодами психоза.

Таким образом, маркеры системной красной волчанки:

  • Nucleosome – появляются значительно раньше, чем к ds DNA – более чувствительный маркер.
  • ds DNA — активная фаза, высокий риск развития волчаночного гломерулонефрита.
  • Histone — для дифференциальной диагностики СКВ И ЛКВ: обнаруживаются у 50-90% больных ЛКВ, при этом отсутствуют антитела к ds DNA.
  • SmD1 — активная фаза заболевания, более агрессивное течение, поражение ЦНС и почек.
  • P0 — при сильном поражении ЦНС – развитие волчаночного психоза.
  • PCNA — с высокой частотой развития гломерулонефрита и тромбоцитопении.

Маркеры синдрома Шегрена:

  1. SS–A / Ro 60 kD и SS–A / Ro 52 kD
  • Антитела только к SS–A / Ro 60 kD обнаруживаются у больных СКВ (около 13%) с выраженной симптоматикой фотосенситивных кожных проявлений — «бабочка».
  • Антитела только к SS–A / Ro 52 kD обнаруживаются у больных первичным СШ.
  • Антитела к обоим протеинам образуются у больных СКВ и вторичном синдроме Шегрена.
  • Поражения легких, ЦНС, инсульты, вызванные васкулитом, почечная недостаточность.
  1. SS–B / La
  • SS-B/La антиген является рибонуклеопротеином.
  • При длительном заболевании СКВ во время активной фазы у 50-60% больных антитела к SS–В способствуют развитию нейтропении.
  • Антитела к dsDNA и белкам Р также могут способствовать нейтропении.

Маркеры склеродермии:

  1. CENP-B — Centromere protein B
  • Высокоспецифичный маркер CREST-синдрома и лимитированной склеродермии: у 80-90% больных CREST были обнаружены антитела к CENP-B, в то время как у людей с ревматоидными болезнями, не имеющими отношения к CREST, анализ на антитела был отрицательным.

Антитела прогнозируют типичные проявления синдрома СREST, такие как:

  • Синдром Рейна с поражением пальцев и лица и только через длительное время (до 10 лет) — поражение внутренних органов.
  1. Scl-70 (scleroderma 70 kD)
  • Показатель диффузной и прогрессирующей системной склеродермии, специфичность 90-100%.
  • У больных с антителами к Scl-70 наблюдается низкий уровень выживания с ранними и летальными поражениями почек и сердца.

Смешанное заболевание соединительной ткани:

  1. U1-snRNP (small nuclear ribonucleoprotein complex)

Если обнаружены антитела:

  • Только к U1-snRNP и отрицательно к SmD1 – указывает на СЗСТ, с классическими клиническими проявлениями заболевания (синдром Рейна, артрит, акросклероз, отек рук, миозит и легочная гипертензия).
  • И к U1-snRNP, и к SmD1 (или другие антитела СКВ) – классический СЗСТ разовьется в СКВ. Маркер нефрита, существующего или развивающегося. У 30-40% больных СКВ антитела образуются задолго до клинического проявления.
  • К U1-snRNP и PM-Scl — перекрестный синдром: системная склеродерма и ДМ/СКВ/СШ.
  • Сильная корреляция с болезнью легких и гломерулонефритом.

Первичный билиарный цирроз:

  1. AMA M2 (anti-mitochondrial antibodies)
  • Высокоспецифичный маркер (90 — 95%) первичного билиарного цирроза.
  • У больных ПБЦ активированные Т-лимфоциты атакуют и разрушают эпителиальные клетки мелких желчных протоков, где экспрессия гена M2 происходит в больших количествах.
  • Из-за поврежденных желчных протоков происходит застой желчи в печени (холестаз), что приводит к рубцеванию, фиброзу, циррозу и печеночной недостаточности.
  • Высокий уровень ГГТ (GGT) подтверждает диагноз.

Миозит:

  1. Jo-1
  • Маркер миозита и интерстициального заболевания легких.
  • Антитела к Jo-1 обнаружены у 33% больных с первичным полимиозитом и у 25% с первичным дерматомиозитом.
  • Часто при отсутствии основных ANA.
  • Высока вероятность развития полимиозита в хроническую и деформирующую форму заболевания.
  • Повышение уровня креатинкиназы подтверждает диагностику.
  1. PM-Scl (polymyositis – scleroderma)
  • Высокоспецифичный маркер перекрестного синдрома склеродермии — полимиозита (ДМ).
  • Пациенты с анти -PM-Scl-антителами страдают язвами на подушечках пальцев и надкостными выступами, контрактурами суставов и атрофией мышц.
  • 55% пациентов также имеют фиброз легких и рестриктивный легочный процесс. Наблюдается значительное повышение креатинкиназы, но очень редко поражение желудочно-кишечного тракта и почек.
  1. Mi-2 (β)
  • Антитела к Mi-2 находят у 10-15% больных с острым дерматомиозитом.
  • Клинические проявления: артралгия, синдром Рейна, артрит, интерстициальное заболевание легких, но не сердечная недостаточность.
  • При наличии антител к Mi-2 (β) высока вероятность развития злокачественного поражения, вызванного дерматомиозитом, и в дальнейшем рака (яичников, легких, поджелудочной железы, желудка, колоректального, лимфома нон-Ходжкин).
  1. Ku
  • Также антитела к Ku образуются при легочной гипертензии на фоне склеродермии, при СКВ и первичном СШ.
  • Клинические проявления: артралгия, миозит, синдром Рейна.
  • Антитела к Ku не связанны с развитием рака при дерматомиозите.
  • Часто проявляются вместе с основными ANA (анти-Ro/SS-A, U1-snRNP).

Таким образом, представленные ЛИА-тесты могут использоваться для скрининга и ранней диагностики аутоиммунных заболеваний.

Сдается кровь утром, желательно натощак

Линейный иммунный анализ ЛИА-MAXX (ANA-LIA MAXX) предназначен  для диагностики таких аутоиммунных заболеваний, как системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, синдром CREST, смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), первичный билиарный цирроз, миозит. С данными заболеваниями могут быть связаны гломерулонефрит, РА, поражения ЦНС (психоз), анемия, лейкопения, нейтропения, легочный фиброз, неонатальная волчанка, инсульты, вызванные васкулитом.