Генетические полиморфизмы, ассоциированные с нарушениями фолатного цикла
(по материалам фирмы «ДНК-технология»)
Фолиева кислота — водорастворимый витамин B9, производными которого являются фолаты. Данная группа соединений играет ведущую роль в широком спектре жизненно важных процессов:
- Стимулирует эритропоэз;
- Участвует в синтезе аминокислот (в т.ч. метионина, серина, глицина), нуклеиновых кислот, пуринов, пиримидинов, витаминов;
- Участвует в обмене холина, гистидина;
- Является важным сопутствующим фактором в метилировании ДНК и РНК;
- Способствует регенерации мышечной ткани;
- Влияет на развитие быстро растущих тканей, (кожа, оболочки желудочно-кишечного тракта, костный мозг);
- Выполняет защитную функцию при беременности по отношению к действию тератогенных и повреждающих факторов на плод;
- Способствует нормальному созреванию и функционированию плаценты;
- Фолиевая кислота имеет эстрогеноподобное действие, что позволяет снижать прием гормонов при заместительной гормональной терапии;
Нарушение фолатного цикла приводит к накоплению гомоцистеина в клетках и повышению общего уровня гомоцистеина в плазме. Гомоцистеин обладает выраженным токсическим, атерогенным и тромбофилическим действием, что обусловливает повышенный риск развития ряда патологических процессов.
Причины нарушения фолатного цикла:
- Генетические дефекты ферментов фолатного цикла MTHFR, MTR и MTRR
- Дефицит фолиевой кислоты
- Дефицит витаминов В6 и В12
Показания к генетическому анализу:
- Повышенный уровень гомоцистеина в крови (гипергомоцистеинемия)
- Невынашивание беременности, гибель плода во 2 и 3 триместрах беременности
- Рождение ребенка с изолированными пороками нервной трубки, сердца или урогенитального тракта
- Плановая подготовка к беременности
- Наличие ИБС, артериальной гипертонии, атеросклероза или атеротромбоза
- Тромбоэмболии
- Антифосфолипидный синдром
- Семейная предрасположенность к онкологическим заболеваниям
- Назначение химиотерапии
- Назначение оральных контрацептивов и гормональной заместительной терапии
|
Ген |
Полиморфизм |
«Нейтраль-ный» генотип |
Генотип «риска» |
Проявления генотипа «риска» |
| MTHFR (метилентетрагидро-фолатредуктаза) | 677 C>T | C/C | С/Т, Т/Т частота – 30-40 % | Снижение функциональной активности фермента. 3-х кратное повышение риска кардиоваскулярных заболеваний в молодом возрасте, тромбоэмболии. Невынашивание беременности, поздний гестоз, преэклампсия, отслойка плаценты. Антенатальная гибель плода, задержка и дефекты внутри утробного развития плода. Увеличение риска развития колоректальной аденомы в 3 раза при генотипе ТТ. Риск развития рака молочной железы. Усиление побочных эффектов химиотерапии. |
| MTHFR | 1298 A>C | A/A | А/С, С/С частота — 20-30% | Снижение функциональной активности фермента. Риск развития тромбозов. Невынашивание беременности, поздний гестоз. При генотипе СС — повышенный риск эмбриональных опухолей. |
| MTR (В12-зависимая метионин-синтаза) | 1298 A>C | A/A | A/G, G/G частота — 20-30% | Снижение функциональной активности фермента. Рост уровня гомоцистеина в крови. Повышение риска развития синдрома Дауна. Нарушение развития плода – незаращение нервной трубки. |
| MTRR (В12-зависимая метионин-синтаза редуктаза) | 66 A>G | A/A | A/G, G/G частота — 40-50% | Снижение функциональной активности фермента. Рост уровня гомоцистеина в крови. Дефекты развития нервной трубки. Усиливает патологический эффект, ассоциированный с полиморфизмами генов MTHFR и MTR |
Представляем результаты анализов «Генетика метаболизма фолатов» пациенток 1974г. (мать) и 1992г. (дочь) обследованных в нашей лаборатории.
У женщин обнаружены по два дефектных гена: MTHFR (метилентетрагидро-фолатредуктаза) 677 C>T С/Т и MTRR (В12-зависимая метионин-синтаза редуктаза) 66 A>G A/G.
У матери при рождении ребенка не было проблем, но у дочери в 2013 году произошел выкидыш (мертвым плодом) во втором триместре беременности.
Рекомендации врачам: при обнаружении дефектных генов у беременных и планирующих беременность женщин, их необходимо брать на учет, назначать им дополнительные лабораторные обследования и специальные дозы витаминов группы В.
